本文转自中华眼科杂志2016年9
月第52卷第9期，原文电子版获
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一、定义
角膜上皮损伤是指由于各种因素
导致的角膜上皮屏障功能与完整
性被破坏，，引起角膜上皮细胞
层部分或全层缺失的病理状态。
临床上可表现为角膜上皮弥漫性
点状脱失或糜烂，角膜上皮的反
复剥脱与缺损，并伴有不同程度
的眼表炎性反应，严重者可导致
角膜基质病变，影响视功能。
二、角膜上皮损伤的致病因素和
病理机制
引起角膜上皮损伤的致病因素繁
多，可分为先天性和后天性两大
类。
（一）先天性致病因素
主要指个体基因突变所致的各种
类型角膜上皮和基底膜营养不良
以及可以引起角膜上皮损伤的角
膜基质营养不良，如格子状角膜
营养不良等。目前认为发病机制
是基因异常导致角膜上皮或基质
细胞受到进行性损伤，病变后期
可出现角膜上皮的反复剥脱或糜
烂。角膜内皮营养不良晚期发生
角膜内皮细胞功能失代偿，引起
角膜持续水肿，可导致角膜上皮
下水泡形成，容易引发角膜上皮
大范围缺损。
（二）后天性致病因素
临床上更为常见，主要包括以下
几类。
1. 外伤：机械性外伤造成的角膜
上皮缺失，部分患者因损伤致基
底膜异常，角膜上皮出现反复剥
脱，如复发性角膜上皮糜烂。酸
性、碱性化学物质以及热物质损
伤角膜，往往可导致角膜上皮大
范围损伤，若角膜缘干细胞功能
受损严重，可出现持续性角膜上
皮缺损，甚至角膜溃疡形成，后
期可形成角膜上皮结膜化。
2. 感染性损伤：病原微生物突破
角膜上皮屏障，病原体的自身侵
袭力及其引起的局部炎性反应，
造成角膜上皮细胞及角膜基质融
解坏死，导致角膜上皮损伤及基
质溃疡形成。
3. 泪膜功能异常：各种类型的干
眼，由于泪液分泌量下降或者泪
液成分改变，引起泪膜稳定性异
常，导致泪膜对角膜上皮的保护
作用受损，引起持续存在或反复
出现的角膜上皮缺损。
4. 角膜神经功能异常：可导致
角膜敏感性下降，影响泪液的分
泌和角膜神经对上皮细胞的营养
和支持作用，角膜上皮容易脱落。
临床多见于反复发作的单纯疱疹
病毒性角膜炎、糖尿病及面神经
或三叉神经手术后的患者。
5. 眼表炎性反应：多种原因导
致的持续性或严重的眼表炎性反
应，可导致黏蛋白减少、角膜上
皮修复速度下降，新生角膜上皮
反复丢失，如严重的结膜炎和反
复的过敏性眼表炎性反应。还有
免疫相关的炎性反应，如Steven
-Johnson综合征、Sjögren综合
征、瘢痕性类天疱疮等。
6.眼睑或睑缘病变：睑缘功能和
结构的病理性变化可引起角膜上
皮损伤，如内翻倒睫可引起角膜
上皮不同程度点状脱失；睑缘炎
或睑板腺功能障碍导致睑缘上皮
粗糙、不同程度角化或者鳞状上
皮化生，在瞬目过程中刮擦角膜
上皮，可造成角膜上皮损伤，甚
至持续存在角膜上皮脱失。各种
原因导致眼睑闭合不全，可导致
角膜上皮干燥、脱失，严重者可
发生暴露性角膜炎。
6. 角膜变性及内皮损伤：继发
于炎性反应、外伤、代谢性疾病
的角膜变性，可由于基质微环境
异常或者角膜代谢障碍，出现角
膜上皮脱失或者糜烂，如角膜带
状变性、Salzmann结节状角膜
变性等。或者由于角膜内皮细胞
功能失代偿，失去液体屏障功
能，引起角膜长期水肿，角膜上
皮大泡形成，导致角膜上皮大范
围剥脱。
7. 药物及其他：眼科手术时局
部麻醉药的使用、角膜上皮持续
暴露及损伤、手术导致角膜神经
损伤、术后炎性反应等，均对角
膜上皮修复有影响，可导致角膜
上皮细胞功能障碍。不规范的药
物使用、药物本身及赋形剂中添
加的防腐剂，也可导致角膜上皮
更新与修复功能受损。
配戴角膜接触镜者，由于镜片
的力学影响、镜片的透氧率等因
素，可造成角膜上皮脱失，具有
长期镜片配戴史、不规范配戴史
或者存在眼表泪液疾病者，发生
角膜上皮损伤的危险性增加。
全身代谢性疾病，如糖尿病，由
于长期受到血糖浓度异常的影响
，角膜上皮细胞增殖修复能力下
降，容易出现角膜上皮脱失及愈
合延迟。维生素A缺乏等可引起
角膜上皮不同程度角化，上皮发
生缺失的风险增加。
临床上述引起角膜上皮损伤的危
险因素可以单独存在，但多数情
况下是数个因素同时存在，并相
互关联。分析其病理机制需要从
眼表整体观入手，对影响泪膜稳
定性、角膜上皮功能及角膜神经
的多种危险因素及其相关作用进
行整体评估。
三、临床表现
先天性因素者多双眼发病，后天
性因素者多单眼发病。
（一）症状
角膜上皮损伤的临床症状无特异
性，主要包括：（1）眼部刺激
症状：主要有眼红、眼刺痛、畏
光流泪、异物感、干涩感；部分
患者可因角膜神经功能异常而自
觉症状轻微。（2）视功能相关
症状：视物模糊、视力波动或下
降。
（二）体征
1.角膜上皮病变：临床表现形式
多样化。早期为角膜上皮水肿或
角膜荧光素点状染色，随病变发
展会出现角膜持续的弥漫性粗大
点状脱失、角膜上皮反复糜烂、
角膜上皮片状缺损，甚至角膜浅
基质溃疡。
药物性损伤发生时，早期角膜出
现弥漫性上皮缺失及糜烂，以中
下方显著，后期睑裂区角膜出现
假树枝或裂缝样角膜上皮病变或
旋涡样改变，部分患者可出现片
状缺损乃至角膜浅基质溃疡形
成。角膜上皮基底膜营养不良患
者，可发生角膜上皮反复剥脱，
同时，在上皮层及基底膜内可见
灰白色小点或斑片、地图样或指
纹状细小线条混浊。
2.结膜充血：球结膜血管扩张、
光泽差或水肿、皱褶，严重者可
出现睫状充血。
3.泪膜异常：角膜上皮弥漫性
脱失或糜烂患者可出现泪膜稳
定性下降，泪膜破裂时间缩短；
伴有明显炎性反应时，结膜囊
会出现黏性丝状分泌物。
4.角膜知觉减退：当患者
出现反复角膜上皮剥脱、迁延性
角膜溃疡，需注意检查角膜知觉；
伴有糖尿病、频繁发作的单纯疱
疹病毒性角膜炎以及神经麻痹性
角膜炎的患者，可出现角膜知觉
下降甚至丧失，部分患者可出现
无痛性溃疡。活体角膜共焦显微
镜检查可发现角膜上皮下神经纤
维丛形态异常或密度降低。
注：第3、4项为角膜上皮损伤
时可能的伴随体征，即在出现持
续角膜上皮不愈合时要注意检测
是否伴随此两种体征。
四、角膜上皮损伤病变程度分级
在各种损伤因素作用下，借助角
膜荧光素染色可划分角膜上皮损
伤程度。轻度：角膜上皮点状缺
失；中度：角膜上皮大范围缺失
糜烂融合成片；重度：角膜上皮
大范围缺损或者角膜基质溃疡形
成（图1）。
图1 角膜上皮损伤程度分级模
式图及对应裂隙灯检查法观察
图像（A、B、C分别示轻、中、
重度角膜上皮损伤）
五、角膜上皮损伤的诊断
（一）诊断原则
主要根据病史、角膜上皮层的病
变特征及相应的辅助检查结果，
如荧光素染色等，进行综合评估
，作出诊断。前节OCT（anterior
segment optical coherence
tomography，AS-OCT）可显示
角膜上皮层缺失的范围和程度，
角膜共焦显微镜则可帮助判断角
膜神经形态特征及分布规律。
（二）角膜上皮损伤的临床诊断
标准
1.有眼部症状。
2.角膜上皮特征性损伤：弥漫性点
状缺失、糜烂、上皮缺损等。
3. AS-OCT提示角膜上皮层缺失。
4.角膜敏感性下降或角膜共焦显
微镜提示角膜神经纤维形态及密
度异常。
其中第2或第3项出现即可诊断
为角膜上皮损伤。单纯出现第4
项，只说明角膜神经功能异常，
还需要结合其他辅助检查进行判
断。
六、角膜上皮损伤的治疗
（一）治疗原则
1.寻找可能的病因或致病因素，
并加以祛除。
2.局部治疗为主，有全身相关
病史者，联合全身治疗原发病。
3.促进角膜上皮损伤的修复。
4.预防感染。
（二）角膜上皮损伤的治疗方案
1.给予促进角膜上皮修复的药
物。人工泪液的使用有助于稳定
泪膜，保护角膜上皮，如玻璃酸
钠眼液。针对角膜上皮损伤程度
可给予小牛血去蛋白提取物眼液
或凝胶、生长因子类眼液、20%
~100%自体血清治疗。对于感染
因素造成的角膜上皮损伤，应在
感染控制的情况下给予促进角膜
上皮化的药物。
2.有眼表炎性反应者，同时给
予低浓度的糖皮质激素或免疫抑
制剂进行抗炎治疗，如0.02%氟
米龙眼液或0.05%环孢素A眼液
等。轻度炎性反应者可局部应用
非甾体抗炎药，如0.1%普拉洛
芬眼液或不含防腐剂的双氯芬酸
钠眼液等。抗炎治疗过程中需密
切观察角膜上皮损伤的变化情况，
调整用药方案。
3.片状角膜上皮缺损或角膜知
觉下降患者，给予小牛血去蛋
白眼液或凝胶、20%~40%自体
血清治疗，同时根据情况给予
湿房镜或眼部局部包扎、绷带式
角膜接触镜治疗；严重者可考虑
临时性睑缘医用胶带封闭、临时
或永久性睑裂缝合。同时注意全
身补充维生素B1和甲钴胺片。
反复角膜上皮丝状剥脱（丝状角
膜炎）同时伴有泪液异常者，在
药物治疗的同时，可给予绷带式
角膜接触镜或暂时性泪点栓治疗。
4.对重度或伴有全身免疫性疾
病者，应及时请内科或风湿免疫
科会诊，给予相应治疗。
5.老年患者、营养状况不良的
儿童患者，注意全身给予维生素
B2、维生素A和维生素C以及
蛋白营养物质等。
6.角膜溃疡药物治疗无效的严
重患者，或已经严重影响视功能
的患者，应及时考虑手术治疗。
对于严重上皮糜烂或大范
围角膜上皮缺损者，可考虑羊膜
覆盖、睑裂缝合术。上皮基底膜
功能异常引起角膜上皮糜烂反复
发作、进行性发展或药物治疗无
效者，可考虑行准分子激光治疗
性角膜切削术、角膜上皮清创术
等。
根据角膜上皮损伤程度的不同，
可选择不同的眼部治疗方案进行
联合干预。分级治疗方案见表1。
表1 角膜上皮损伤临床治疗分级方案
形成共识意见的专家组成员：
谢立信 山东省眼科研究所（前
任角膜病学组组长）
史伟云 山东省眼科研究所山东
省眼科医院（角膜病学组组长）
孙旭光 首都医科大学附属北京
同仁医院北京同仁眼科中心北京
市眼科研究所（角膜病学组副组
长，执笔）
刘祖国 厦门大学医学院眼科
研究所（角膜病学组副组长）
李 莹 中国医学科学院北京
协和医学院北京协和医院眼科
（角膜病学组副组长）
徐建江 复旦大学附属眼耳鼻喉
医院眼科（角膜病学组副组长）
（以下角膜病学组委员按姓氏拼
音排序）
陈 蔚 温州医科大学附属眼
视光医院
陈百华 中南大学湘雅二医院
眼科
邓应平 四川大学华西医院眼科
（前任委员）
杜之渝 重庆医科大学附属第二
医院眼科
傅 瑶 上海交通大学医学院附
属第九人民医院眼科
傅少颖 哈尔滨医科大学附属第
一医院眼科医院（前任委员）
高 华 山东省眼科研究所
高明宏 沈阳军区总医院眼科
高晓唯 解放军第四七四医院眼
科医院
洪 晶 北京大学第三医院眼科
黄 挺 广东省眼库
黄一飞 解放军总医院眼科
贾 卉 吉林大学第一医院眼科
晋秀明 浙江大学医学院附属第
二医院眼科
李 炜 厦门大学医学院厦门眼
科中心
李海丽 北京大学第一医院眼科
李明武 北京大学人民医院眼科
潘志强 首都医科大学附属北京
同仁医院北京同仁眼科中心
王丽娅 河南省眼科研究所（前
任委员）
王 骞 福州眼科医院
王 雁 天津市眼科医院
王勤美 温州医科大学附属眼视
光学院
王智崇 中山大学中山眼科中心
吴 洁 西安市第一医院眼科
谢汉平 第三军医大学西南医院
眼科（前任委员）
晏晓明 北京大学第一医院眼科
（前任委员）
杨燕宁 武汉大学人民医院眼科
张 红 哈尔滨医科大学附属第
一医院眼科医院
张 慧 昆明医科大学第一附属
医院眼科
张明昌 华中科技大学同济医学
院协和医院眼科（前任委员）
赵 敏 重庆医科大学附属第一
医院眼科赵少贞 天津医科大学
眼科医院
祝 磊 河南省立眼科医院
袁 进 中山大学中山眼科中心
（非学组委员，执笔）
龚 岚 复旦大学附属眼耳鼻喉
科医院眼科（非学组委员）
声明 本共识内容与相关产品的
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；本文仅为专家意见，为临床医
疗服务提供指导，不是在各种情
况下都必须遵循的医疗标准，也
不是为个别特殊个人提供的保健
措施。
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